Farmakologi adalah ilmu yang mempelajari obat dan cara kerjanya pada tubuh—mulai dari bagaimana obat diserap, didistribusikan, dimetabolisme, dan diekskresikan (farmakokinetik) hingga bagaimana obat berinteraksi dengan target biologis untuk menimbulkan efek terapeutik maupun efek samping (farmakodinamik).
Cabang ini menjadi jembatan antara riset laboratorium dan praktik klinik, membantu dokter menilai manfaat–risiko, menentukan dosis, interval pemberian, serta kombinasi yang aman.
Ruang Lingkup Farmakologi
- Farmakologi dasar: mekanisme molekuler, reseptor, sinyal intraseluler, kurva dosis–respons.
- Farmakologi klinik: penerapan pada manusia—pemilihan obat, dosis, interaksi, monitoring efek dan keamanan.
- Toksikologi: efek merugikan, overdosis, dan penanganannya.
- Farmakogenomik: variasi genetik (mis. CYP2D6, CYP2C19) yang memengaruhi respons obat.
- Farmasi & teknologi sediaan (terkait tapi berbeda): formulasi, stabilitas, rute sediaan.
Farmakodinamik (Bagaimana Obat “Bekerja”)
- Target & Reseptor Obat berikatan dengan reseptor (protein membran/intrasel), enzim, kanal ion, atau transporter. Ikatan ini menimbulkan perubahan fungsi sel—misalnya membuka kanal, menghambat enzim, atau memodulasi ekspresi gen.
2. Agonis vs Antagonis
Agonis penuh mengaktifkan reseptor → efek maksimal (Emax).
Agonis parsial mengaktifkan reseptor tetapi dengan efikasi lebih rendah.
Antagonis menghambat aktivitas agonis (kompetitif/nonkompetitif).
Agonis invers menurunkan aktivitas basal reseptor.
3. Potensi & Efikasi
Potensi (EC50/IC50): konsentrasi yang dibutuhkan untuk 50% efek.
Efikasi (Emax): tinggi rendahnya puncak efek yang bisa dicapai obat.
Obat lebih potent bukan berarti lebih efektif; penting membedakan.
4. Indeks Terapeutik
Lebar “jendela” aman suatu obat (rasio dosis toksik vs efektif). Obat berindeks sempit (mis. digoksin, warfarin) memerlukan pemantauan ketat.
Farmakokinetik (Apa yang Terjadi pada Obat di Tubuh)
Sering diringkas sebagai ADME:
- Absorpsi Dipengaruhi rute (oral, sublingual, inhalasi, transdermal, IM/SC, IV), pH–pKa, motilitas GI, makanan, dan interaksi. Bioavailabilitas (F): fraksi dosis yang mencapai sirkulasi sistemik (IV = 1.0).
- Distribusi Dipengaruhi aliran darah jaringan, ikatan protein plasma (albumin), Volume distribusi (Vd).
- Vd besar → obat banyak di jaringan.
- Obat lipofilik cenderung menumpuk di lemak/jaringan.
- Metabolisme (Hati, usus, dll.)
- Fase I: oksidasi/reduksi/hidrolisis (banyak via CYP450: CYP3A4, 2D6, 2C19, 2C9).
- Fase II: konjugasi (glukuronidasi, sulfasi) → lebih larut air. Induksi/inhbisi enzim menjelaskan banyak interaksi obat (contoh: jus grapefruit menghambat CYP3A4).
3. Ekskresi
Utama lewat ginjal (filtrasi, sekresi, reabsorpsi) dan empedu/feses.
Parameter kunci: Klirens (CL) dan waktu paruh (t½)
- Rumus praktis: t½ = 0,693 × Vd / CL
- Steady state tercapai ≈ 4–5 × t½ pada regimen dosis tetap.
Dosis praktis:
- Loading dose ≈ (Vd × Target Cp) / F
- Maintenance dose ≈ (CL × Target Cp × interval) / F
Populasi khusus (lansia, gangguan ginjal/hati, hamil) sering memerlukan penyesuaian dosis dan pemantauan lebih dekat.
Interaksi Obat & Keamanan
- Interaksi farmakokinetik: pada absorpsi (antasida mengikat obat lain), metabolisme (CYP inducer/inhibitor), ekskresi (kompetisi di transporter ginjal).
- Interaksi farmakodinamik: efek aditif/sinergis atau antagonis pada target sama/berbeda (mis. risiko perdarahan bila antiplatelet + antikoagulan).
- Reaksi obat merugikan (ADR)
- Tipe A (Augmented): terkait mekanisme, dosis-tergantung (paling sering).
- Tipe B (Bizarre): idiosinkratik/alergi—tidak terduga, perlu kewaspadaan khusus.
- Boxed warning pada obat-obat dengan risiko serius; teratogenik memerlukan konseling kehamilan (kategori risiko & data manusia).
Dari Riset ke Klinik: Bukti & Regulasi
- Pra-klinik: uji in vitro/in vivo → keamanan dasar (toksikologi).
- Uji klinik: Fase I (keamanan), II (efikasi awal), III (efikasi–keamanan besar), IV (pasca-pemasaran/farmakovigilans).
- Farmakovigilans: pelaporan efek samping langka/serius setelah obat beredar (BPOM/FDA/EMA).
- Generik vs bermerek: generik bioekuivalen—kandungan zat aktif sama, profil F dan Cmax berada dalam rentang kesetaraan (biasanya 80–125%).
Mengapa Farmakologi Penting di Praktik Sehari-Hari?
- Menentukan obat yang paling tepat untuk kondisi tertentu, dengan dosis personal berbasis faktor pasien.
- Menghindari interaksi berbahaya dan duplikasi terapi.
- Memaksimalkan efektivitas sekaligus meminimalkan efek samping (termasuk pada obat bebas & herbal).
- Meningkatkan keselamatan pasien lewat konseling—misalnya cara minum, waktu, dan hal yang harus dihindari.
Contoh Mini-Kasus (Aplikasi Cepat)
Seorang pasien 68 tahun dengan CKD stadium 3 mendapat antibiotik utama yang diekskresi ginjal. Karena CL menurun, t½ ↑, sehingga maintenance dose perlu diturunkan atau interval diperpanjang untuk menghindari toksisitas. Inilah inti personalisasi dosis berbasis farmakokinetik.
FAQ
1) Perbedaan farmasi dan farmakologi itu apa?
Farmasi berfokus pada formulasi, produksi, kualitas, dan dispensing obat; farmakologi pada mekanisme kerja, efek, dan pemakaian klinis obat.
2) Mengapa sebagian obat harus diminum saat perut kosong?
Untuk mengoptimalkan absorpsi (menghindari pengikatan oleh makanan/ion) atau mengurangi degradasi oleh asam/enzim.
3) Amankah kombinasi obat dengan herbal/suplemen?
Tidak selalu. Beberapa herbal menginduksi/menghambat enzim/transporters (mis. St. John’s wort menginduksi CYP3A4). Konsultasikan sebelum menambah suplemen.
4) Mengapa jus grapefruit dilarang untuk beberapa obat?
Ia menghambat CYP3A4 & P-gp di usus → meningkatkan kadar obat tertentu (statin tertentu, kalsium antagonis, dll.) sehingga risiko toksisitas naik.
5) Bedanya potensi (potency) dan efikasi (efficacy)?
Potensi: seberapa sedikit dosis yang dibutuhkan untuk efek tertentu (EC50). Efikasi: maksimal efek yang dapat dicapai (Emax). Obat A bisa lebih potent tetapi tidak lebih efektif dari obat B.
6) Mengapa antibiotik harus dihabiskan sesuai resep?
Untuk menuntaskan eradikasi patogen & mencegah resistensi. Menghentikan terlalu cepat bisa menyebabkan kekambuhan dan seleksi bakteri resisten.
7) Apakah obat generik “lebih lemah” daripada bermerek?
Tidak. Generik harus bioekuivalen (AUC & Cmax dalam rentang regulasi). Kualitas dipantau oleh otoritas obat (mis. BPOM).
8) Bagaimana menyesuaikan dosis pada gangguan ginjal/hati?
Gunakan rumus/nomogram dan tabel panduan; prinsipnya menurunkan maintenance dose atau memperpanjang interval untuk obat yang CL-nya menurun.
9) Bolehkah membelah tablet lepas-lambat (ER/CR)?
Umumnya tidak. Pembelahan menghancurkan matriks pelepasan → pelepasan cepat → toksisitas/kehilangan efek jangka.
Referensi (pilihan, tepercaya)
- Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2022.
- Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology. 16th ed. McGraw-Hill, 2021.
- Rang & Dale’s Pharmacology. 9th ed. Elsevier, 2020.
- IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology (online resource).
- FDA/EMA Guidance on Bioavailability & Bioequivalence; WHO Model Formulary dan WHO Essential Medicines List.
- Tatro DS. Drug Interaction Facts dan Lexicomp/UpToDate untuk detail interaksi & penyesuaian dosis.
Artikel ini bersifat edukatif dan tidak menggantikan saran dokter. Untuk pertanyaan obat pribadi (penyakit, kehamilan, fungsi ginjal/hati, interaksi), konsultasikan ke tenaga kesehatan.
